Octobre 1493. Rodrigo Borgia, devenu le pape Alexandre VI, se rend à Viterbe afin d'inspecter les défenses militaires de la ville en vue de la guerre qui se prépare. Francesca, l'empoisonneuse de la famille Borgia, l'y accompagne. Mais, à peine arrivée, la jeune femme apprend qu'un assassin est en route pour Viterbe. Vient-il pour sa sainteté ? Pour son fils ? Ou encore pour le neveu du roi d'Espagne ? Francesca ne peut plus faire confiance à personne et devra mobiliser tout son courage afin de déjouer ce complot.